《主咖和Ta的朋友们》是一档以事件话题为焦点、以喜剧脱口秀为表达形式的语言类节目，通过各行各业嘉宾的对话交流，回应社会情绪，在笑声中化解矛盾与偏见。

五年前，还在北市大医院的江月琴在抢救病人的时间里，自己的孙子因为儿媳妇的疏忽而失踪，当时的周振华在南城出差时发现一个拐卖团伙，救下一对被强行喂安眠药的婴儿，孩子的哭声唤醒了他对亲情的渴望（周振华十五年前就痛失妻子和爱女）…

沈忠在医院遭虐待致死，闭眼瞬间却时空逆转，回到女儿沈美玉带陆萧上门求娶的那天。前世的痛苦记忆翻涌，他坚决反对这门婚事，可沈美玉被爱情冲昏头脑，全然不顾父亲劝阻，执意与陆萧交往。沈忠暗中调查，发现陆萧心怀不轨，企图通过婚姻…

李知秋在前世被赌鬼丈夫输掉家族酒楼，女儿久病不治，被前夫陷害死亡后，重生逆袭将前夫和觊觎她家饺子配方的竞争对手绳之以法。为了救女儿以及完成父亲遗愿，她参加美食比赛，几经周折，生意做大终成“饺子女王”

　　该剧改编自天下霸唱小说《河神：鬼水怪谈》，讲述了恶水之源爆炸因果未明，津门事变，悬案再起，郭得友、丁卯、顾影、肖兰兰津门天团再次聚首，探寻“九牛二虎一鸡”连环大案背后真相的故事。